Бартизар лиоф д/р-ра в/в 1 мг x1

Способ применения и дозы препарата Бартизар
Бартизар® (1 мг бортезомиба), внутивенно. Бартизар® (3,5 мг бортезомиба), внутривенно, подкожно.
При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл.
При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл.
Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для внутривенно введения и раствора для подкожного введения. При интратекальном введении были зафиксированы случаи смерти.
Монотерапия
Бартизар® (1 и 3,5 мг бортезомиба) внутривенно струйно в течение 3–5 с или подкожно (3,5 мг бортезомиба).
Рекомендуемая доза препарата Бартизар® составляет 1,3 мг/м2 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11-й), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12–21-й). Между введением последовательных доз препарата Бартизар® должно пройти не менее 72 ч.
Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3-го и 5-го циклов лечения.
В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
При длительности лечения более 8 циклов Бартизар® можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22-й) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35-й).
Пациентам, у которых терапия препаратом Бартизар® не показала клинического ответа
(прогрессирование или стабилизация заболевания после 2-го или 4-го цикла соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с бортезомибом. В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждой дозой препарата Бартизар®: 20 мг в день введения и 20 мг на следующий день после введения бортезомиба. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й дни, суммарно — 160 мг за 3 нед.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Бартизар®
При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бартизар® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1 мг/м2, дозу 1 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2).
Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, следует рассмотреть возможность отмены препарата Бартизар®, если только польза от его применения явно не превышает риск.
При появлении связанной с применением препарата Бартизар® нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У пациентов с тяжелой нейропатией в анамнезе Бартизар® можно применять только после тщательной оценки соотношения риск\польза.

Таблица 1
Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Бартизар® нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии
Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения 1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции
Доза и режим введения не требуют коррекции 1-я степень с болью или 2-я степень
(нарушение функции, но не повседневной активности)
Снизить дозу до 1 мг/м2 или для 1 мг бортезомиба —изменить режим введения препарата Бартизар® на 1,3 мг/м2 1 раз в неделю 2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности)
Приостановить применение препарата Бартизар® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до 0,7
мг/м2 и уменьшив частоту введения до 1 раза в неделю 4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности или двигательная нейропатия, угрожающая
жизни или приводящая к параличу)
Прекратить применение препарата Бартизар®

Комбинированная терапия
Множественная миелома у пациентов, которые ранее не получали лечение и не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая доза в комбинации с мелфаланом и преднизоном. Бартизар® (1 и 3,5 мг бортезомиба) в/в струйно в течение 3–5 с или п/к (3,5 мг бортезомиба) в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, в циклах 1–4 Бартизар® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32-й), а в циклах 5–9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29-й), см. таблицу 2.
Таблица 2
Рекомендуемая схема дозирования препарата Бартизар® (1 или 3,5 мг бортезомиба), применяемого в комбинации с мелфаном и преднизоном у пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которым не показано проведение трансплантации стволовых клеток Бартизар® 2 раза в неделю (циклы 1–4) Препарат/Неделя 1 2 3 4 5 6 Бартизар® (1,3 мг/м2) Дни 1-й и 4-й Дни 8-й и
11-й Период отдыха Дни 22-й и 25-й Дни 29-й и 32-й Период отдыха Бартизар® 1 раз в неделю (циклы 5–9) Препарат/Неделя 1 2 3 4 5 6 Бартизар® (1,3 мг/м2) День 1-й День 8-й Период отдыха День 22-й День 29-й Период отдыха , Мелфан (9 мг/м2) реднизон (60 мг/м2)
Дни с 1-го по 4-й Период отдыха
Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии
Перед началом нового цикла лечения:
- содержание тромбоцитов должно быть ≥70·109/л,
- абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥1·109/л,
- негематологическая токсичность должна снизиться до 1-й степени или до исходного уровня

Таблица 3
Коррекция дозы при последующих циклах лечения
Токсичность Коррекция или отсрочка дозы
Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла:
- длительная нейтропения или тромбоцитопения 4-й степени, либо тромбоцитопения с кровотечением
В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25%
- содержание тромбоцитов ≤30·109/л или АЧН ≤0,75·109/л в день введения
препарата Бартизар® (кроме 1-го дня)
Отложить введение препарата Бартизар®
- несколько отсрочек введения препарата Бартизар® в одном цикле (≥3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в неделю) Дозу препарата Бартизар® снижают на 1 ступень (с 1,3 до 1 мг/м2, с 1 до 0,7 мг/м2)

Негематологическая токсичность ≥3-й степени
Применение препарата Бартизар® откладывают до снижения негематологической токсичности до 1-й степени или до исходного уровня. После этого лечение препаратом можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 до 1 мг/м2,
с 1 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Бартизар®, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1

Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне изложена в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Множественная миелома у пациентов, которые ранее не получали лечение и являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая начальная доза бортезомиба при применении в комбинации с другими
лекарственными препаратами составляет 1,3 мг/м2 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11-й) с последующим перерывом продолжительностью 10–18 дней, что составляет 1 цикл лечения.
Необходимо провести от 3 до 6 таких циклов. Между введением последовательных доз препарата Бартизар® должно пройти не менее 72 ч.
Коррекцию дозы у пациентов, которым показано проведение трансплантации стволовых клеток, необходимо проводить согласно рекомендациям, описанным в таблице 1.
Указания по дозированию лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Бартизар®, приведены в соответствующих инструкциях но медицинскому применению.

Рецидивирующая множественная миелома
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с пегилированным липосомальным
доксорубицином.Указания по дозе и коррекции дозы препарата Бартизар® описаны выше в подразделе Монотерапия.
Пегилированный липосомальный доксорубицин применяется в дозе 30 мг/м2 в 4-й день 3-
недельного цикла приема препарата Бартизар® в виде в/в инфузии продолжительностью 1 ч сразу после введения бортезомиба.
Дополнительная информация о пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Дексаметазон принимается внутрь в дозе 20 мг/сут в день введения препарата Бартизар® и на следующий за ним день.
Дополнительная информация о дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению препарата.

Повторная терапия множественной миеломы
В случае рецидива у пациентов, ранее ответивших на терапию препаратом Бартизар® (монотерапия
или комбинированная терапия), необходимо начинать терапию с самой высокой переносимой дозы.
Ранее нелеченая мантийноклеточная лимфома

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом,
доксорубицином и преднизоном. Необходимо провести 6 циклов терапии бортезомибом. В случае если у пациента ответ на терапию впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести еще 2 дополнительных цикла терапии препаратом Бартизар®. В 1-й день каждого 3-недельного цикла терапии препаратом Бартизар®необходимо вводить следующие лекарственные препараты в виде в/в инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2. Преднизон принимается внутрь в дозе 100 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 и 5-й каждого цикла терапии препаратом Бартизар®.
Коррекция дозы во время терапии ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомы. Перед началом нового цикла лечения (кроме 1-го цикла):
- содержание тромбоцитов должно быть ≥100000/мкл и АЧН ≥1500/мкл

- концентрация Hb должна быть ≥8 г/дл (≥4,96 ммоль/л),
- негематологическая токсичность должна снизиться до 1-й степени или до исходного уровня.
При развитии гематологической токсичности 3-й степени или любого негематологического
токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом
Бартизар® следует приостановить. Указания по коррекции дозы приведены в таблице 4.
Таблица 4
Коррекция дозы во время терапии у пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой

Токсичность Коррекция или отсрочка дозы
Гематологическая токсичность:
- нейтропения ≥3-й степени с лихорадкой или нейтропения 4-й степени продолжительностью более 7 дней, содержание тромбоцитов <,10000/мкл
Терапия препаратом Бартизар® должна быть приостановлена на срок до 2 нед до момента, когда у пациента будут наблюдаться следующие показатели: АЧН ≥750/мкл, содержание тромбоцитов ≥25000/мкл. Если после приостановки терапии токсичность не разрешается до описанных выше показателей, то терапию необходимо полностью прекратить. Если токсичность разрешается до показателей: АЧН ≥750/мкл, содержание тромбоцитов ≥25000/мкл, то доза препарата Бартизар® должна быть снижена на 1 ступень (с 1,3 до 1 мг/м2, с 1 до 0,7 мг/м2)
- содержание тромбоцитов
<,25000/мкл или АЧН <,750/мкл в день введения препарата Бартизар® (кроме 1-го дня) Отложить введение препарата Бартизар® Негематологическая токсичность ≥3-й степени Применение препарата Бартизар® откладывают до снижения негематологической токсичности до 2-й степени или ниже.
После этого лечение препаратом можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 до 1 мг/м2, с 1 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической связанной с применением препарата Бартизар®,
введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1
Дополнительная информация о режиме дозирования ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина и преднизона приведена в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов .

Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата Бартизар®. Для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Диализ может снижать концентрацию бортезомиба в крови, поэтому Бартизар® следует вводить после проведения диализа.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени не требуется изменение начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени следует назначать Бартизар® в уменьшенной дозе (таблица 5).
Таблица 5
Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Бартизар® у пациентов с нарушениями функции печени Степень тяжести нарушений функции печени Концентрация билирубина Активность АСТ Изменение начальной дозы Легкая
≤1×ВГН >,ВГН Не требуется >,1–1,5×ВГН Любая Не требуется Средняя >,1,5–3×ВГН Любая Требуется назначать Бартизар® в уменьшенной дозе 0,7 мг/м2 в течение 1-го цикла. В последующих циклах, в зависимости от переносимости пациентом,
дозу препарата Бартизар®возможно увеличить до 1 мг/м2 или уменьшить до 0,5 мг/м2 Тяжелая >,3×ВГН Любая Способ приготовления и введения раствора препарата Бартизар® Приготовление и введение препарата Бартизар® должно осуществляться медицинским персоналом, обученным правилам безопасного обращения с цитотоксическими препаратами. Для предотвращения прямого контакта с препаратом необходимо использовать средства индивидуальной
защиты (в т.ч. халат, перчатки, маска).
Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор препарата Бартизар® должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя. Для в/в введения. Содержимое флакона Бартизар ® (1 или 3,5 мг бортезомиба во флаконе) растворяют в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 3,5 мг — в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для в/в введения — 1 мг/мл. Полученный раствор вводят путем 3–5-секундной в/в инъекции через периферический или
центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для п/к введения. Содержимое флакона Бартизар® (3,5 мг бортезомиба во флаконе) растворяют в 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для п/к введения — 2,5 мг/мл.
Полученный раствор вводят п/к в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено. В случае возникновения местных реакций в области п/к введения препарата Бартизар® можно использовать менее концентрированный раствор для п/к введения (1 вместо 2,5 мг/мл) или перейти на в\в введения другого препарата.

 ,