Бендамустин Канон лиоф д/конц д/р-ра инф 25 мг 68,6 мг x1
Лекарственные формы
| Бендамустин Канон | Лиоф. д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг: фл. 1, 2, 5, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-007425 от 22.09.21 - Действующее | |
Лиоф. д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1, 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-007425 от 22.09.21 - Действующее |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Бендамустин Канон
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| бендамустина гидрохлорид моногидрат | 26.1 мг, |
| что соответствует содержанию бендамустина гидрохлорид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол - 42.5 мг.
68.6 мг - флаконы - пачки картонные.
68.6 мг - флаконы (2) - пачки картонные.
68.6 мг - флаконы (5) - пачки картонные.
68.6 мг - флаконы (10) - пачки картонные.
68.6 мг - флаконы (20) - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| бендамустина гидрохлорид моногидрат | 104.6 мг, |
| что соответствует содержанию бендамустина гидрохлорид | 100 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол - 170 мг.
274.6 мг - флаконы - пачки картонные.
274.6 мг - флаконы (5) - пачки картонные.
274.6 мг - флаконы (10) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).
Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечно-клеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo – на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Показано отсутствие или присутствие лишь в незначительной степени перекрестной резистентности в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.
Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.
Фармакокинетика
После однократной 30-минутной в/в инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела T1/2 в бета-фазе составляет 28.3 мин. Vd при 30-минутной в/в инфузии составляет 19.3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации Vd составляет от 15.8 до 20.5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (>, 95%), главным образом, с альбумином. Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.
Бендамустин метаболизируется преимущественно в печени главным образом путем гидролиза с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP1A2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP1A4, CYP2C9/10, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.
Среднее значение общего клиренса после 30-минутной в/в инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639.4 мл/мин. Около 20% введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 ч.
Количество экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин >, бендамустин >, дигидроксибендамустин >, окисленный метаболит >, N-десметилбендамустин.
С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.
При 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функции печени (сывороточный билирубин <,1.2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2β, Vd и выведения.
Фармакокинетические параметры у пациентов с КК >, 10 мл/мин, в т.ч. находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2β, Vd и выведения.
У лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры существенно не различались.
Показания активных веществ препарата Бендамустин Канон
Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).
Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-й линии.
Режим дозирования
Вводят в/в. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения, часто – кровотечения, очень редко – гемолиз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, боль в животе, диспепсия, часто – диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, концентрации билирубина, очень редко - геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, тахикардия, снижение АД, нечасто – выпот в полости перикарда, редко – острая сосудистая недостаточность, очень редко - инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.
Со стороны дыхательной системы: часто – нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит, очень редко - фиброз легких, первичная атипичная пневмония.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, бессонница, часто – нарушения вкуса, тревожность, депрессия, редко – повышенная сонливость, афония, очень редко - парестезии, периферическая сенсорная невропатия, антихолинергический синдром, атаксия, энцефалит.
Дерматологические реакции: очень часто – алопеция, часто – кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз, очень редко – эритема, дерматит, зуд, макуло-папулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в спине, часто – артралгия, боль в конечностях, боль в костях.
Аллергические реакции: часто – реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница), редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, очень редко – анафилактический шок.
Со стороны половой системы: часто – аменорея, очень редко – бесплодие.
Местные реакции: часто – боль в месте инъекции, эритема, редко – некроз окружающих тканей.
Прочие: очень часто – повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия, часто – периферические отеки, гипокалиемия, редко – сепсис, очень редко – синдром лизиса опухоли.
При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.
Противопоказания к применению
Умеренная и выраженная печеночная недостаточность, желтуха, количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл, хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии, инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией, детский возраст, беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к бендамустину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением бендамустина.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при умеренной и выраженной печеночной недостаточности, желтухе.
С осторожностью следует применять у пациентов с легкой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с легкой печеночной недостаточностью, при нарушениях функции почек.
Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии бендамустином.
Лечение бендамустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
На фоне терапии следует регулярно, как минимум 1 раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности печеночных ферментов. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило наблюдается на 14-20 день, восстановление - через 3-5 недель.
При использовании бендамустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.
Лекарственное взаимодействие
Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.
Для уточнения актуальной информации обратитесь к оригинальной инструкции.